在国家局发布146号文之后，随即在2017年12月4日发布了《原料药、药用辅料及药包材与药品制剂共同审评审批管理办法（以下简称“管理办法”）》的征求意见稿，联合国家局之前颁发的“上市许可持有人”制度，明确了建立以“药品上市许可持有人”为责任主体的药品质量管理体系，以药品制剂质量为核心，原辅包为质量基础，原辅包与制剂共同审评审批而不再单独审评审批。
        上市许可持有人也就是制剂文号的所有者，目前看，基本还是以制剂生产企业（或集团）为主。
        在新政的体系下，制剂企业对所选用的原辅包质量负责，与原辅包企业建立授权使用和监督的质量保障体系。
        在新政的体系下，原辅包企业和制剂（上市许可持有人）企业所涉及的因素分别如下：
1、原辅包企业
1.1登记原辅包信息；
1.2将已登记的品种，授权给制剂（上市许可持有人）使用，并接受对方的审计；
1.3年度报告（从登记之日起计，每十二个月为一个周期；报告内容至少涵盖授权情况、变更情况等信息；不按要求提交则被取消登记和使用）；
1.4产品如变更，需要将变更信息登记、告知制剂（上市许可持有人）企业、写入年度报告；
1.5同一原辅包品种，供不同给药途径且质量存在差别的，按不同登记号登记；
1.6使用该原辅包的制剂通过专业审评后，根据需要对原辅包启动现场检查和注册检验；
1.7制剂未通过审评，停止对原辅包审评；
1.8原辅包再次审评时，如果未发生改变，已完成现场检查和注册检验的，原则上无需再次检查和检验
1.9对原辅包的审评原则，是按现行技术要求进行技术审评；
1.10原辅包不再生产，主动申请终止登记，并提前告知制剂（上市许可持有人）企业。
1.11适用范围：制剂注册分类2.2/2.3/2.4/3/4/5类中使用的化学原料药，以及各类药品注册申请所使用的药用辅料、直接接触药品的包材和容器。
2、制剂（上市许可持有人）企业
2.1围绕制剂的质量要求，选择合适的原辅包，获得原辅包企业的授权使用，并监督、审计、能追溯。
2.2制剂审评期间，原辅包变更若导致制剂重大变更，制剂撤回重新申报；
2.3制剂临床期间，原辅包变更，若导致制剂发生变更，制剂需要补充研究并风险评估，完善研究并满足伦理后，可继续进行临床试验；若是重大变更，需提出补充申请，总局批准后方可实施。
2.4制剂通过审评审批后，制剂的注册证明文件注明原辅包登记号，发给原辅包质量标准、生产工艺等文件；
2.5上市后变更原辅包供应商，补充申请并关联审批。
 
        从药物本质上看，原辅包只是药物存在的基础，所以将原辅包纳入药物全生命周期管理，更科学更合理，使得药品质量从源头上得到有效控制，并集中到上市许可持有人这个责任主体，从而可以降低因质量问题造成的药品安全风险。这势必惠及广大患者。
        从现状看，医药行业中，制剂企业的质量体系相对更完善，管理水平更高。正如人们常说的那句话，能力越大责任越大。DMF制度使上市许可持有人承担原辅包企业不合规而造成的风险，使其肩负推进、监督、审计原辅包合规化的责任，也就是变相的通过制剂企业提高原辅包企业的质量体系水平，从而最终提高我国医药行业的整体水平。
        对于原辅包企业来说，责任主体的转移，并不代表自身责任的削减。原辅包企业已通过审批而用于制剂的品种，任何影响药物质量的改变都要慎重，并提前通知上市许可持有人；更重要的是，由于DMF制度明确原辅包的审评按现行技术要求，因此已经通过的情况，不代表该品种获得畅通无阻的金牌，企业也要不断根据技术要求，提升相应品种的持续研究，从而维护已占有的市场和不断开拓新的市场。

上一篇 : 凯瑞德第十二期共享会议

下一篇 : 总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见 食药监药化管〔201